ASCO: En nederlandsk studie finner at det ikke er noen overlevelsesgevinst ved å gi en CDK4/6-hemmer i førstelinjebehandling fremfor andrelinjebehandling for pasienter med ER+/HER2-negativ metastatisk brystkreft.

Resultatene av den etterforsker-initierte fase III-studien SONIA ble presentert på ASCO 2023 (abstrakt #LBA1000).

Bakgrunnen for studien var at de fleste internasjonale retningslinjer anbefaler bruk av CDK4/6-hemmere (CDK4/6i) i førstelinje til tross for langvarig toksisitet og økte kostnader sammenlignet med CDK4/6i i andrelinje. Og ifølge forskerne mangler det bevis for at CDK4/6 er bedre på første enn på andre linje.

Studien inkluderte 1050 pre- og postmenopausale nederlandske kvinner som ikke tidligere hadde fått behandling for metastatisk brystkreft. Pasientene ble randomisert 1:1 til enten strategi A – behandling med aromatasehemmer (AI) pluss CDK4/6i i første linje etterfulgt av fulvestrant ved progresjon – eller strategi B – behandling med AI i første linje etterfulgt av fulvestrant pluss CDK4/6i etter progresjon . Det var opp til den behandlende legen å velge mellom de tre godkjente CKD4/6i abemaciclib, palbociclib og ribociclib. Det primære endepunktet var PFS2 – tid fra randomisering til progresjon ved neste behandling eller død uansett årsak. De sekundære endepunktene var total overlevelse (OS), sikkerhet, livskvalitet og kostnadseffektivitet.

Ingen fordel med CDK4/6i i første linje

Resultatene viser at det ikke var noen overlevelsesgevinst ved å snarere gi CDK4/6i i første enn andre linje.

Median PFS2 var 31,0 måneder med førstelinje CDK4/6i og 26,8 måneder med andrelinje CDK4/6i (HR 0,87; 95 % KI 0,74-1,03).

Median OS var 45,9 måneder med førstelinje CDK4/6i og 53,7 måneder med andrelinje CDK4/6i (HR 0,98; 95 % KI 0,80–1,20).

Studien viste også at førstelinje CDK4/6i ikke forbedret livskvaliteten, at den forlenget behandlingstiden med 16,5 måneder, at det var en økt forekomst av grad 3-4 bivirkninger på 42 prosent med førstelinje CDK4. /6i , og at kostnadene hadde økt med $200 000 per pasient.

Forskerne konkluderer derfor med at andrelinje CDK4/6i kan være den foretrukne strategien for flertallet av pasientene.