Piqray (alpelisib) pluss fulvestrant gir en markant forbedret PFS og høyere responsrate hos pasienter med PIK3CA-mutert HR+/HER2- fremskreden brystkreft, men toksisitet er et viktig oppmerksomhetspunkt.

Nye data fra fase III-studien EPIK-B5 (abstract #RF7-02), som ble presentert på SABCS 2025, dokumenterer en PFS-gevinst på 4,6 måneder ved tillegg av PI3K-hemmeren alpelisib i kombinasjon med fulvestrant hos pasienter med PIK3CA-mutert, hormonreseptor-positiv og HER2-negativ avansert brystkreft som har progrediert på CDK4/6-hemmer og aromatasehemmer.

Totalt ble 188 pasienter med PIK3CA-mutert HR+/HER2- avansert brystkreft randomisert til alpelisib pluss fulvestrant eller placebo pluss fulvestrant. Ved den primære analysen (datakutt oktober 2024; median oppfølging 17,7 måneder) oppnådde armen med alpelisib pluss fulvestrant en median PFS på 7,4 måneder, sammenlignet med 2,8 måneder i kontrollarmen med placebo pluss fulvestrant, tilsvarende en HR på 0,52 (95 prosent KI: 0,37–0,72; p<0,0001). Hos pasienter med målbar sykdom var den objektive responsraten (ORR) 24,7 prosent versus 4,4 prosent i kontrollarmen.

I den primære analysen var median totaloverlevelse (OS) ennå ikke nådd i alpelisib-armen, mens kontrollarmen lå på 22,6 måneder (HR 0,60; 95 prosent KI: 0,36–1,01). Ved den senere planlagte analysen (datakutt mai 2025) var median OS 29,5 måneder mot 23,8 måneder i kontrollarmen (HR 0,64; 95 prosent KI: 0,41–0,99).

Et sentralt oppmerksomhetspunkt i EPIK-B5 er den høye forekomsten av metabolske og gastrointestinale bivirkninger. Hyperglykemi ble registrert hos 72,8 prosent av pasientene i alpelisib-armen, og diaré, kvalme, appetittløshet og hudutslett forekom hos 30–50 prosent.

PIK3CA-testing var obligatorisk for inklusjon i EPIK-B5, og studien understøtter at molekylær profilering blir et sentralt beslutningsgrunnlag i andre linje.