ASCO: Fase II-studien FIREFLY-1 dokumenterer klinisk fordel med tovorafenib som monoterapi hos 93 prosent av tungt forhånds-behandlede pasienter med BRAF-mutert lavgradig gliom - den vanligste formen for hjernesvulst hos barn og ungdom.

Multisenterstudien (abstrakt #10004) ble presentert på ASCOs 2023-årsmøte.

Studiens primære endepunkt var total responsrate (ORR) med tovorafenib, en eksperimentell CNS-penetrerende RAF-hemmer tatt oralt hver uke.

Av studiens 77 pasienter var det mulig å evaluere behandlingsrespons hos 69, hvorav flertallet var vestlige, hvite barn som tidligere hadde gjennomgått hard behandling. 62 prosent oppnådde ORR og 93 prosent oppnådde klinisk fordel (definert som enten fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom). Av de 69 barna og ungdommene oppnådde 61 prosent en delvis respons, 30 prosent stabil sykdom og seks prosent av pasientene oppnådde fullstendig respons. Medianalderen var åtte år og pasientene hadde mottatt opptil tre linjer med annen systemisk terapi tidligere. Median behandlingstid med RAF-hemmeren var 8,4 måneder, og tre fjerdedeler av pasientene var fortsatt på stoffet ved dataavbrudd.

De vanligste bivirkningene av tovorafenib var hårfargeendring (71 prosent), tretthet (50 prosent), oppkast (43 prosent) og utslett (41 prosent).

Flertallet av pasientene, 83 prosent, hadde en BRAF-fusjonsendring, mens 17 prosent hadde en BRAF V6000E-mutasjon. Disse genomiske endringene utgjør den typiske driveren for sykdommen. For 29 prosent måtte dosen reduseres eller settes på pause, og kun tre prosent måtte avbrytes på grunn av behandlingen.

Fase III-forsøk pågår

En FDA-søknad fra det farmasøytisk selskapet bak tovorafenib for gjeldende indikasjon vil ifølge en pressemelding fra produsenten være tilgjengelig i første halvdel av 2023. I mars måned 2023 har de første barna blitt registrert i en FIREFLY-2 førstelinje, fase III-studie.