Brystkreftpasienter som er overvektige eller alvorlig overvektige utvikler i mindre grad nøytropeni ved behandling med CDK4/6-hemmere og avbryter behandlingen i langt mindre grad enn pasienter med lavere BMI.

Dette viser en ny analyse fra fase III-studien PALLAS, som undersøkte kvinner med tidlig hormonreseptorpositiv (HR+) brystkreft behandlet med Ibrance (palbociclib) i tillegg til endokrin behandling. I studien var høyere BMI assosiert med en liten, men statistisk signifikant reduksjon i episoder med nøytropeni, som er den primære årsaken til dosereduksjon og seponering. Det ble også funnet 25 prosent reduksjon i sannsynligheten for behandlingsavbrudd.

De nye resultatene kommer fra en sekundæranalyse fra den randomiserte PALLAS-studien, som nettopp er publisert i Journal of Clinical Oncology. Studien har tidligere vist at det ikke var noen klinisk fordel av adjuvant palbociclib ved HR+, HER2-negativ, høyrisiko, tidlig brystkreft.

De kan få for lav dose

Den nye analysen viser også at tillegg av CDK4/6-hemmeren ikke for noen vektkategorier hadde effekt på det primære endepunktet for invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS). Pasienter med høyere BMI som fikk palbociclib hadde også færre dosereduksjoner og høyere relativ doseintensitet.

Funnene gir opphav til en rekke dosespekulasjoner, skriver forskerne bak analysen. I hvilken grad en høyere vekt kan redusere den farmakodynamiske effekten av behandlingen, føre til færre bivirkninger, men muligens også til dårligere langsiktige kliniske utfall.

Det må tas forbehold om at studien er utført på amerikanske kvinner, som i gjennomsnitt har høyere BMI enn for eksempel kvinner i Norden. Derfor hadde 30,4 prosent av pasientene i studien en BMI på over 30.

Flere andre bivirkninger

Overvektige pasienter slipper i studien imidlertid ikke unna alle slags bivirkninger. Analysen viser at sammenlignet med pasienter som ikke var overvektige, hadde vektgruppen - i både behandlingsgruppene med og uten palbociclib - langt flere og mer alvorlige ikke-hematologiske bivirkninger som leddproblemer, kvalme og diaré. Dette tyder på at effektene ikke utelukkende kan tilskrives CDK4/6-hemmeren, bemerker forskerne bak studien.

Overvekt øker risikoen for en lang rekke ulike kreftformer, samt tilbakefall og død. Det er derfor et stort fokus på forebyggende innsats for å redusere risikoen. Likevel er det mange ubesvarte spørsmål når det kommer til dosering når kreften har rammet. Der cellegift reguleres etter kroppens overflate, gis CDK4-hemmere i fast dose.

"Palbociclib er en oral behandling med fast dose uavhengig av vekt, høyde eller BMI basert på en fase I-studie på 41 pasienter", skriver forskerne bak den nye analysen.