Tablettbehandlingen sotorasib gir klinisk meningsfull antikreft-aktivitet og tåles godt av pasienter med sterkt forbehandlet KRAS G12C-mutert fremskreden bukspyttkjertelkreft.

Dette viser nye resultater fra fase I/II-studien CodeBreaK100, som betegnes som ”oppmuntrende” for denne pasientgruppen - som generelt har begrensede behandlingsmuligheter og dårlig prognose.

Resultatene fra CodeBreaK100, som ble presentert på februarutgaven av ASCO Plenary Series, viser at 21 prosent av 38 evaluerbare pasienter hadde en bekreftet delvis respons, og at 84 prosent viste sygdomskontroll. De 38 pasienter var i gjennomsnitt 65 år og overveiende menn (76 prosent). Alle hadde stadium IV sykdom ved start på deltakelsen i forsøket. Deltakerne fikk sotorasib 960 mg én gang daglig i gjennomsnittlig 4,1 måneder og ble fulgt i gjennomsnittlig 16,8 måneder.

Blant åtte personer med en objektiv respons var den gjennomsnittlige ​​responsvarigheten på 5,7 måneder. Den gjennomsnittlige progresjonsfri overlevelsen (PFS) var 4,0 måneder og den gjennomsnittlige samlede overlevelse (OS) på 6,9 ​​måneder.

Den forventede overlevelsen ved nydiagnostisert metastatisk bukspyttkjertelkreft er seks 12 måneder, og når en person har opplevd sykdomsprogresjon på første- og annenlinje-kjemoterapi er overlevelsen normalt mindre enn seks måneder. I lys av dette er en gjennomsnittlig samlet overlevelse på sju måneder et svært meningsfult resultat ved tredjelinjebehandling av bukspyttkjertelkreft, påpekte ’disuccant’ E. Gabriela Chiorean fra Fred Hutchinson Cancer Research Center under Plenary Series-programmet.

I tillegg til en oppmuntrende antikreft-aktivitet og bekvemmeligheten ved at sotorasib er en tablettbehandling, viser resultatene fra CodeBreaK100 også at sotorasib har en gunstig tolerabilitet. Behandlingsrelaterte bivirkninger av en hvilken som helst grad forekom hos 42 prosent av deltagerne i studien, mens grad 3/4 behandlingsrelaterte bivirkninger forekom hos 16 prosent. De mest alminnelige bivirkningene var diare, tretthet og forhøyede lever-enzymer. Ingen sluttet med Lumakras-behandlingen på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger.

Kombineres med andre legemidler

Utover data for sotorasib ble det på ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2022 rapportert gunstige resultater fra fase I/II-studien KRYSTAL-1, som undersøker adagrasib - et annet lite molekyl rettet mot KRAS G12C. Her viste resultatene at adagrasib monoterapi ga delvis respons hos halvdelen av 10 evaluerbare pasienter med bukspyttkjertelkreft, mens middelet hos disse pasientene hadde en sykdomsbekjempelsesrate på 100 prosent.

Selv om aktiviteten observert med KRAS G12C-hemmere virker oppmuntrende, kan disse midlene miste effektivitet på grunn av fremkomsten av ​​sekundære mutasjoner og aktiveringen av ​​parallelle signalveier som bibringer ervervet resistens. Derfor er det nødvendig med robuste, langsiktede data fra fordelene ved å behandle med KRAS G12C-målrettede legemidler, påpeker E. Gabriela Chiorean.

CodeBreaK 101-studien undersøker for tiden sotorasib i kombinasjon med en rekke andre behandlinger hos pasienter med fremskredne solide KRAS G12C-positive tumorer, herunder legemidler rettet mot PD-1 (AMG 404), SHP2 (RMC-4630, TNO155), CDK 4/6 (palbociclib) og mTOR (everolimus).

Sotorasib ble som den første KRAS G12C-hemmer godkjent i USA i juni 2021 til pasienter med fremskreden ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), som har mottatt minst en tidligere systemisk behandling. Siden da er legemidlet undersøkt i forhold til andre KRAS G12C-positive sykdommer, deriblant bukspyttkjertelkreft.