Keytruda minsker tilbakefall ved stadium II av melanom og det betyr at det nok kan ha noe for seg å starte med preventiv behandling på et tidligere tidspunkt enn vi gjør i dag, sier Anna Winge-Main, overlege ved Radiumhospitalet.

Behandling med pembrolizumab etter operasjon kan forebygge tilbakefall ved stadium IIB og IIC melanom. Dette viser den etterlengtede fase III-studien KEYNOTE-716, som ble presentert på ESMO 2021 (abstrakt #LBA3_PR). Studien har 14,4 måneders oppfølgningsdata og er den første av sitt slag.

– Resultatene fra KEYNOTE-716 viser for første gang data for pasienter med stadium II B og C melanom som får adjuvant behandling. Det er tidlige data, men spennende. Dette betyr at det nok kan ha noe for seg å starte med preventiv behandling på et tidligere tidspunkt enn vi gjør i dag, sier Anna Winge-Main, kreftlege og fagansvarlig overlege for melanom på avdeling for kreftbehandling ved Radiumhospitalet, Oslo Universitetssykehus.

For tidlig å konkludere

Det var 976 pasienter med i undersøkelsen, og de ble randomisert likt til immunterapi eller placebo. I løpet av 14,4 måneders oppfølging fikk 11,1 prosent (54 pasienter) tilbakefall i gruppen som fikk pembrolizumab, mens det var 16,8 prosent (82 pasienter) i placebo-gruppen, mens tilbakefall med fjerne metastaser var nesten halvert i pembrolizumab-gruppen (23 hendelser) mot de som fikk placebo (38 hendelser).

– Her får pasientene enten Pembrolizumab eller placebo og risikoen for tilbakefall er redusert med 35 prosent, opplyser Winge-Main.

Hun ser frem til mer forskning på området.

– Etter 14.4 måneder er det selvsagt for tidlig å konkludere med noe, men dette antyder at vi i fremtiden kan behandle pasientene på et tidligere stadium og tidspunkt enn i dag, sier hun og legger til;

– Vi mangler data over lengre tid og vet ikke noe om overlevelse, biomarkører eller langtidseffekt. Det kommer resultater fra flere liknende studier senere som vil belyse mer. Vi vet heller ikke om dette er noe som bør tilbys alle pasientene i denne gruppen, eller om vi klarer å sile ut de som er i størst risiko for tilbakefall. Dette ligger an til å kunne bli «practice changing» i fremtiden, mener overlegen.

Kan redusere risikoen for tilbakefall

– Disse resultatene vil endre hvilke pasienter som bør få adjuvant immunterapi. Tidligere har vi definert at høyrisikopasienter etter operasjon er de som har spredning til lymfesystemet. Studien viser imidlertid at dybden på tumoren og sårdannelsesstatusen gir oss viktig informasjon om risikoen for tilbakefall og metastaser og om disse pasientene bør få adjuvant immunterapi. Ved å flytte immunterapibehandlingen til tidligere stadier, kan vi redusere risikoen for tilbakefall for høyrisiko stadium II-pasienter etter fullstendig reseksjon i stedet for å vente med immunterapibehandling til kreften eventuelt kommer tilbake, sier studien hovedforfatter Jason J. Luke i en pressemelding. Han er direktør hos Cancer Immunotherapeutics Center, UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, USA.

Pasienter med stadium IIB og IIC melanom har omtrent samme risiko for tilbakefall og død, som pasienter med stadium IIIA og IIIB. Men på tross av lignende tilbakefallsrisiko er dagens behandlingsstandard for stadium IIB/IIC «bare» kontrollforløp etter operasjon, mens noen pasienter med stadium IIIA og IIIB blir tilbudt immunterapi etter operasjon.    

– Man har trodd at melanom i et tidlig stadium ikke kommer veldig raskt tilbake, og at disse pasientene ikke utvikler metastatisk sykdom. Dataene fra studien motbeviser dette og viser tydelig at kreften hos pasienter med høyrisiko stadium II melanom kommer raskt tilbake og kan dukke opp andre steder i kroppen - tilsvarende det som skjer med pasienter i stadium IIIA og IIIB. Behandling med pembrolizumab reduserte dette på en meningsfull og statistisk signifikant måte, noe som indikerer at disse stadium II-pasientene bør tilbys adjuvant behandling, sier Jason J. Luke i pressemeldingen.

Ingen dødsfall relatert til behandling

Grad ≥3 bivirkninger forekom hos 125 (25,9 prosent) pasienter i pembrolizumab-gruppen mot 83 (17,1 prosent) pasienter i placebogruppen. Grad ≥3 behandlingsrelaterte forekom i 78 (16,1 prosent) pasienter versus 21 (4,3 prosent) pasienter.

74 (15,3 prosent) pasienter versus 12 (2,5 prosent) pasienter avbrøt behandlingen på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger. Det forekom ingen dødsfall eller behandlingsrelaterte bivirkninge blant de som fikk pembrolizumab, men det var fire dødsfall blant de som fikk placebo.

– Det forekom ingen dødsfall i studien relatert til behandlingen med pembrolizumab, bekrefter Winge-Main.

Immunmedierede bivirkninger forekom hos 36,2 prosent versus 8,4 prosent, oftest hypotyreose (15,7 prosent mot 3,5 prosent) og hypertyreose (10,4 prosent mot 0,6 prosent). De fleste var grad 1-2-bivirkninger.

– Det var litt hyppigere forekomst av thyreoidea-relaterte bivirkninger enn forventet, men bivirkningen er kjent for sjekkpunkthemmerbehandling, så ingen nye typer bivirkninger ble avdekket i studien.