ASH: Konsoliderende behandling med den bispesifikke CD3xCD19-engager’en Blincyto (blinatumomab) øker den samlede overlevelsen signifikant hos pasienter med nydiagnostisert B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL) med negativ minimal restsykdom (MRD)-status.

Dette viser data fra fase III-studien ECOG-ACRIN E1919, som ble presentert på Late Breaking Abstract sessionen under den amerikanske hematologiske kongressen ASH 2022 i desember (abstract #LBA1). Studien stammer fra fra National Cooperative Clinical Trials Network.

Under presentasjonen av data fra studien konkluderte studiens førsteforfatter, Mark R. Litsow fra hematologisk avdeling på Mayo Clinic i Rochester, at blinatumomab i tillegg til konsoliderende kjemoterapi bør bli ny standard for voksne pasienter i alderen 30-70 år med nydiagnostisert B-ALL, som er MRD-negative etter standard induksjonskjemoterapi.

– Det er første gang at en fase III-studie viser overlevelses-fordel for voksne pasienter med MRD-negativ B-ALL, som har mottatt behandling med blinatumomab kombinert med kjemoterapi. Resultatene representerer en ny standard for disse pasientene, heter det.

Mark R. Litsow sa også:

– Vi ser et platå på overlevelseskurven, som vi håber er uttrykk for at de pasientene som har mottatt behandling med blinatumomab forblir i remisjon.

Hyppig relaps etter induksjon

En betydelig andel av voksne pasienter med nydiagnostisert ALL oppnår komplett remisjon (CR) av induksjonsbehandling med konvensjonell kjemoterapi (CC), men pasientene får hyppig tilbakefall og OS-raten er forholdsvis lav i denne pasientgruppen – selv blant dem med negativ MRD-status etter avsluttet CC-induksjonsbehandling.

Blinatumomab er en bispesifikk CD3xCD19-engager. Stoffet har siden mai 2018 vært godkjent av FDA for behandling av pasienter med relapsert, refraktær B-ALL eller pasienter med morfologisk CR som er MRD-positive (≥0,1 prosent). I denne pasientgruppen har blinatumomab vist seg å forlenge OS signifikant. I studien var det derfor et ønske om å undersøke hvorvidt blinatumomab også kunne forbedre outcome hos nydiagnostiserte B-ALL-pasienter som var MRD-negative (<0,01 prosent) etter avsluttet CC-induksjonsbehandling.

Markant færre dødsfall

Studien inkluderte 488 pasienter med nydiagnostisert B-ALL. Pasientene ble behandlet med CC, og de som oppnådde morfologisk komplett respons (CR/CRi) fortsatte i studien og fikk intensive høydoser methotrexat med Oncaspar (pegaspargase) for å forebygge CNS-progresjon. Pasientene fikk målt sin remisjons- og MRD-status og de 224 som var MRD-negative gikk videre til randomiseringsdelen. De ble randomisert 1:1 til ytterligere fire serier konsoliderende kjemoterapi (kjemo-armen) eller to serier blinatumomab fulgt av tre serier konsoliderende kjemoterapi, enda en serie blinatumomab, ytterligere en serie kjemoterapi og til slutt en avsluttende serie blinatumomab (blin-armen). Etter avsluttet behandling fikk pasientene i begge armene 2,5 års vedlikeholdsbehandling med POMP. Pasientene fortsatte med allogen stamcelletransplantasjon (HCT), hvis behandlende lege fant det relevant. Studiens primære endepunkt var OS.

Ved tidspunktet for den tredje interim effekt-analysen ble pasientene fulgt mediant i en periode på 43 måneder. Data’ene viser at 56 av de MRD-negative pasientene var døde; 17 i blind-armen og 39 i kjemo-armen. Pasientene i blind-armen hadde en signifikant forbedret OS sammenlignet med pasientene i kjemo-armen (median OS: ikke oppnådd versus 71,4 måneder; HR 0,42, 95% CI: 0,24-0,75; to-satt P=0,003).

Av abstractet fremgår det at det ikke ble registrert noen betydelig sikkerhets-utfordringer.