Pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (CLL) lever lengere, hvis de behandles med Imbruvica (ibrudinib) pluss Venclyxto (venetoclax) i stedet for Leukeran (chlorambucil) og Gazyvaro (obinuduzumab), viser langtidsdata fra GLOW-studien.

Dette er første gang siden CLL11-studien at en behandling viser bedre samlet overlevelse (OS) enn kjemoimmunterapi for pasienter med CLL og betydelig komorbiditet.

Tidligere data fra GLOW har vist en overlegen progresjonsfri overlevelse (PFS) i forhold til ibrudinib pluss venetoclax. Disse data’ene var bakgrunn for at Europa-Kommisjonen (EC) i august delte ut en markedsføringstillatelse for utvidet bruk av ibrudinib i oral behandlingskombinasjon av fast varighet sammen med venetoclax til behandling av pasienter med tidligere ubehandlet CLL. Godkjennelsen ga de behandlende legene fleksibilitet til å benytte det nye regimet eller ibrudinib som kontinuerlig monoterapi i første linje. De nye langtidsdata’ene stiller spørsmål ved om ibrudinib pluss venetoclax heller enn ibrudinib bør anbefales som standard førstelinjebehandling.

Langtidsdata fra GLOW-studien ble presentert på en oral session under den amerikanske hematologiske kongressen ASH 2022 (abstract #93). OS-data optrer ikke i abstractet men ble presentert som en del av oppdateringen av selve presentasjonen. 

Innledende overdødelighet

I GLOW ble 211 CLL-pasienter i alderen ≥65 år eller 18 til 64 år med betydelig komorbiditet randomisert 1:1 til ibrudinib pluss venetoclax (n=106) eller chlorambucil pluss obinuduzumab (n=105). Pasienter med del(17p) eller kjente TP53-mutasjoner ble ekskludert. Studiens primære endepunkt var PFS vurdert av en uavhengig bedømmelseskomite (IRC). Pasienter som oppnådde partiel respons eller bedre, fikk løpende målt minimal restsykdom (MRD) i blodet.

Data’ene viser at det innledningsvis kunne dokumenteres en liten overdødelighet blant pasienter i den armen som fikk ibrudinib pluss venetoclax. Forskjellen mellom de to armene var ikke statistisk signifikant. Ibrudinib blir assosiert med kardiotoksisitet i form av aterieflimmer, hypertensjon og arytmier – og antakelig også toksiske dødsfall. 

To år etter begynnelse av behandlingen var forskjelllen utlignet, og nå - 3,5 år etter starten på behandlingen - viser data at det kunne dokumenteres en OS-gevinst til fordel for ibrudinib pluss venetoclax. 87,5 prosent av pasientene i ibrudinib pluss venetoclax-armen var fortsatt i live ved data-cudoff, mens dette var fakta for 77,6 prosent av pasientene i chlorambucil + obinuduzumab-armen.