Den CD19-rettede CAR T-celleterapi Breyanzi (lisocabtagene maraleucel, liso-cel) forbedrer den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) hos pasienter med primær refraktær eller tidlig residiverende storcellet B-celle-lymfom (LBCL) sammenlignet med annenlinje-standardbehandling.

Dette viser resultatene fra den globale fase III-studien TRANSFORM, som støtter liso-cel som foretrukket annenlinjebehandling for denne pasientgruppen.

I TRANSFORM har en forskergruppe fra Massachusetts General Hospital Cancer Center i Boston sammenlignet liso-cel med standard annenlinjebehandling for pasienter med primær refraktær eller tidlig residiverende (≤12 måneder) LBCL. Etter en gjennomsnittlig oppfølging på 17,5 måneder ble median event-fri overlevelse (EFS) ikke oppnådd for de pasientene som fikk liso-cel, mens den var 2,4 måneder for pasientene i standard-armen. Raten for komplett respons (CR) var 74 prosent for liso-cel og 43 prosent for standardbehandling (P < 0,0001). Den gjennomsnittlige PFS ble ikke nådd for liso-cel, men var 6,2 måneder i standard-armen (HR=0,400; P<0,0001). Den gjennomsnittlige samlede overlevelsen (OS) ble heller ikke oppnådd for liso-cel, mens den var 29,9 måneder for de pasientene som fikk standardbehandling (HR=0,724; P=0,0987). Når det ble justert for overgang fra standardbehandling til liso-cel, var 18-måneders OS-ratene henholdsvis 73 prosent og 54 prosent (HR = 0,415).

Grad 3 cytokin-frigjøringssyndrom (CRS) og nevrologiske hendelser forekom hos henholdsvis én prosent og fire prosent av pasientene i liso-cel-armen, og det ble ikke observert verken grad 4 eller 5 bivirkninger av CAR T-behandlingen.

Liso-cel ble i juni 2022 godkjent av de amerikanske legemiddelmyndighetene (FDA)  for behandling av refraktær/relaps LBCL , og behandlingen ble i slutten av mars 2023 også anbefalt av Det Europeiske Legemiddelagenturets (EMA) utvalg for legemidler til mennesker (CHMP). EU-kommisjonen har foreløpig ikke tatt stilling til markedsføringstillatelse av liso-cel i EU.

To av tre krysset over

I TRANSFORM ble 184 voksne LBCL-pasienter, som var egnet til autolog stamcelletransplantasjon (ASCT), randomisert til enten liso-cel (100 × 106 kimære antigenreseptor-positive T-celler) eller standardbehandling (tre sykluser med platinabasert immun-kjemoterapi, fulgt av høydose kjemoterapi og ASCT hos responderende pasienter). Studiens primære endepunkt var EFS.

33 prosent av de pasientene som deltok var minst 65 år gamle, 64 prosent hadde diffus storcellet B-cellelymfom, og 23 prosent hadde high grade B-celle lymfom. 74 prosent av pasientene hadde refraktær sykdom etter førstelinjebehandlingen, og 26 prosent hadde residiverende sykdom i løpet av 12 måneder etter førstelinjebehandlingen.

I liso-cel-armen mottok 89 liso-cel-infusjon. I standard-behandlingsgruppen ble 91 pasienter behandlet med annenlinje immun-kjemoterapi, og 43 pasienter (47 prosent) fikk store doser kjemoterapi og ASCT. To tredjedeler av pasientene (61) ble godkjent for å skifte behandling til liso-cel, og 58 av dem ble infundert (57 med liso-cel og en med et ikke-kompatibelt produkt).

Data fra TRANSFORM ble publisert i Blood.