Det monoklonale antistoffet zolbetuximab kombinert med kjemoterapi-regimet mFOLFOX6 øker både den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) og samlede overlevelsen - sammenlignet med utelukkende kjemoterapi mot CLDN-18.2 positive, HER2-negative fremskredne gastriske og gastroøsofageale kreftformer (GEJ).

Dette viser fase III-studien SPOTLIGHT, som har nådd både sitt primære og sekundære endepunkt, melder Astellas, som er selskapet bak legemiddelet. 

SPOTLIGHT inkluderte 566 pasienter med CLDN18.2-positiv, HER2-negativ, lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk gastrisk eller GEJ-adenokarsinom. De ble randomisert til enten zolbetuximab pluss mFOLFOX6 (oxaliplatin, leucovorin og fluorouracil) eller placebo pluss mFOLFOX6. 

De hyppigste behandlingsutløste bivirkningene (TEAE'er) hos pasienter behandlet med zolbetuximab pluss mFOLFOX6 var kvalme, oppkast og nedsatt appetitt. 

Cancercelledød

De detaljerte resultatene vil bli presentert på en kommende kongress, bebuder selskapet. 

Zolbetuximab binder seg til CLDN18.2 på kreftcelleoverflaten av gastriske epitelceller. I prekliniske undersøkelser induserer bindingsinteraksjonen cancercelledød ved å aktivere to adskilte immunsystem-pathways. 

CLDN18.2 er en type transmembranprotein som finnes i normale maveceller og er en viktig komponent i epitel- og endotel-tight junctions, som kontrollerer flyten av molekyler mellom celler. 

Prekliniske undersøkelser har vist at CLDN18.2, som også kan være til stede i gastriske tumorer, kan bli mer eksponert og tilgjengelig for målrettede behandlinger med antistoffer. 

Basert på denne undersøkelsen, har om lag 38 prosent av de screenede pasientene CLDN18.2-positive tumorer, definert som CLDN18.2-ekspresjon i ≥75 prosent av tumorcellene med sterk til moderat fargningsintensitet basert på en validert immunhistokjemisk analyse.