Tillegg av Cabometyx (cabozantinib) til Opdivo (nivolumab) og Yervoy (ipilimumab) forbedrer progresjonsfri overlevelse (PFS) ved behandlingsnaiv, avansert nyrecellekarsinom sammenlignet med utelukkende nivolumab og ipilimumab.

Dette viser fase III-studien COSMIC-313, som er publisert i New England Journal of Medicine.

COSMIC-313 registrerte 855 pasienter med avansert klarcellet nyrecellekarsinom (RCC) som ikke hadde mottatt tidligere behandling og hadde middels eller dårlig prognostisk risiko i henhold til kategoriene International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC). Pasientene ble randomisert til enten å få cabozantinib 40 mg daglig pluss nivolumab og ipilimumab (n=428) eller placebo pluss nivolumab og ipilimumab (n=427). Nivolumab (tre mg per kg) og ipilimumab (én mg per kg) ble administrert en gang hver tredje uke i fire serier. Pasientene fikk deretter nivolumab vedlikeholdsbehandling (480 mg en gang hver fjerde uke) i opptil to år.

Data viser at for pasienter i den eksperimentelle armen var sannsynligheten for 12-måneders PFS 0,57, mens den i kontrollarmen var 0,49 (HR=0,73; 95 % KI, 0,57-0,94; P= 0,01). Median PFS i den eksperimentelle armen ble ikke nådd (95 % KI 14,0-ikke estimerbar [NE]), mens den var 11,3 måneder (95 % KI 7,7-18,2) i kontrollarmen (HR=0, 73; 95 % KI 0,57 - 0,94; P=0,01). PFS-gevinsten var konsistent på tvers av undergrupper, bortsett fra pasienter med dårlig prognostisk risiko (IMDC; HR=1,04; 95 % KI 0,65–1,69). Data for total overlevelse (OS) er ennå ikke modne.

Den totale responsraten i de to gruppene var 43 prosent i den eksperimentelle armen og 36 prosent i kontrollarmen. I begge armene hadde tre prosent full respons (CR). Responsratene var dårligere blant pasienter i alderen ≤65 år, hadde dårlig IMDC-risiko eller hadde en PD-L1-tumorandelsscore på minst én prosent.

Frekvensen av grad 3/4 bivirkninger var 79 prosent i den eksperimentelle armen og 56 prosent i kontrollarmen. Grad 3/4 bivirkninger som var mer vanlige for cabozantinib inkluderte økte nivåer av alaninaminotransferase (27 prosent mot 6 prosent), aspartataminotransferase (20 prosent mot 5 prosent) og hypertensjon (10 prosent mot 3 prosent).

Cabozantinib er en tyrosinkinasehemmer (TKI) som retter seg mot flere tyrosinkinaser, inkludert VEGF, MET og TAM-familien av kinaser.