ASH: Den orale monoterapien Iptacopan viser i fase III-studien APPLY PNH - sammenlignet med dagens standardbehandling - lovende takter som ny behandling mot den sjeldne hematologiske sykdommen paroksystisk nokturn hemoglobinuri (PNH).

Data fra APPLY PNH ble presentert medio desember under Late Breaking Abstract-biten på den amerikanske hematologiske kongressen ASH 2022 (abstract #LBA2).

I studien hadde 51 av de 60 deltakerne som ble behandlet med iptacopan en ≥1,2 mmol/l Hb-stigning (≥2 g/dL) fra baseline, mens antallet var 0 av 35 i gruppen som mottok standardbehandling (begge P<0,0001) i form av C5-komplement-hemmere. I tillegg oppnådde nesten alle iptacopan-gruppens deltakere transfusjonsuavhengighet i løpet av studien. 

PNH er en sjelden blodsykdom som skyldes en ervervet mutasjon i PIG-A genet og karakteriseres av en klonal ekspansjon av mudrete hemopoietiske multipotente stamceller, som resulterer i intravaskulær hemolyse, anfall av magesmerter og rødlig urin samt en betydeligt økt risiko for blodpropper.

Kjærkomne nye behandlinger

Standardbehandlingen av PNH er i dag intravenøse anti-C5 monoklonale antistoffer som Soliris (eculizumab) og Ultomiris (ravulizumab), som binder seg til komplementproteinet C5 i immunsystemet. Opp mot 60 prosent av pasientene har likevel resterende anemi ved standardbehandlingen og C3-medierte ekstravaskulær hemolyse, skriver forskningsgruppen bak studien. Derfor er nye behandlingsalternativer kjærkomne.

Fase III-studien inkluderte totalt 97 voksne PNH-pasienter med et gjennomsnittlig hemoglobinnivå (Hb) på <6,2 mmol/l på stabil standardbehandling i seks måneder eller mer. De ble randomisert 8:5 til å motta iptacopan monoterapi 200 mg to ganger daglig eller til å fortsette standardbehandlingen i 24 uger.

Bivirkninger fra iptacopan inkluderte hodedpine og diare, mens infeksjoner og episoder med såkalt gjennombruddshemolyse så ut til å forekomme litt hyppigere hos pasienter som ble på C5-hemmer-behandlingen. Ingen pasienter avbrøt behandlingen med iptacopan eller standardbehandlingen på grunn av bivirkninger.

Praksisendrende – og dog

Monoterapien iptacopan kan bli en praksisendrende behandling for PNH-pasienter som har en utilstrekkelig respons på nåværende standardbehandling og kan potensielt bli en foretrukket behandlingsmulighet for pasienter med hemolytisk PNH, lyder vurderingen fra forskningsgruppen bak studien. 

Iptacopan har i en tidligere fase II-studie vist samme lovende sikkerhet og effekt blant såvel anti-C5-behandlede som -naive PNH-pasienter.

En av de største gamechangerne på PNH-området inntraff i 2007, da komplement-hemmere som Soliris (eculizumab) – og senere i 2019 Ultomiris (ravulizumab) – ble godkjent for sykdommen og forbedret både overlevelsen, hemoglobinnivået og livskvaliteten signifikant.