En interaksjon mellom visse immunceller i leverkreftsvulster er avgjørende for hvilke pasienter som har nytte av immunterapi. Dette viser en ny studie, som potensielt kan ha innvirkning på hvordan immunterapi bør administreres i fremtiden.

Studien er publisert i Nature Medicine, og den er en oppfølging av en tidligere studie som har vist at immunterapi gitt i neoadjuvant setting kan eliminere levertumorer – og med all sannsynlighet også de gjenværende kreftcellene i miljøet rundt svulsten.

I den nye oppfølgingsstudien analyserte forskerteamet tumorprøver tatt fra 29 pasienter før og etter behandling med PD1-hemmere. Ved hjelp av enkeltcelleteknologi og beregningsplattformer identifiserte forskerne forskjellige grupper av immunceller i levertumorene som avgjorde hvilke pasienter som reagerte positivt på immunterapi og hvilke som ikke gjorde det.

– Reaktivering av en type T-celler kalt CD8 T-celler ved sjekkpunktblokkering er kjent for å være avgjørende for å utrydde tumorceller. Vår nye studie viser at drepende CD8 T-celler bare reaktiveres når de er i umiddelbar nærhet av to andre immuncelletyper: Dendritiske celler – som trener CD8 T-celler til å gjenkjenne kreftceller – og hjelper CD4 T-celler – som bidrar til aktiveringen av CD8 T-cellene, sier Alice Kamphorst, assisterende professor ved Precision Immunology Institute og seniorforfatter av studien i en artikkel på nettmediet EurekAlert!

Forskerne bak studien skal nå dechiffrere de molekylene som er avgjørende for dannelsen av såkalte 'immuncellenisjer' i svulstene, for å identifisere nye terapeutiske mål for bruk i kombinasjon med PD1-hemming. Målet er å undersøke de molekylære endringene som skjer i kreft- og immun-celler som er under behandling, for å kartlegge nøyaktig hvordan immunterapi virker.

– Bare ved å forstå mekanismene bak funksjonen til disse revolusjonerende immunterapiene hos mennesker og de mange mekanismene bak behandlingsresistens, kan vi forbedre resultatene for alle fremtidige pasienter, påpeker artikkelen på EurekAlert!